《百妖谱》第四季动画故事讲述，桃天带着小和尚磨牙、小狐妖滚滚和 　　桃都老邻居柳公子一起继续为了寻找失踪的百妖谱而云游四方， 　　在途中遇到暗刀、百知、风果、孰湖、枫生、趸鱼六个妖怪，为妖怪治疗各种疑难杂症的故事。

随着次元风暴降临，地球涌现出大量异次元领域，仙、佛、恶魔、天使、精灵等各种异次元生物降临地球。天才少年周文，凭借意外得来的一部可以将现实世界转化为游戏副本的神秘手机，从此开启了一滴血一条命，无限流刷副本升级的冒险之旅。然而看似平静的家园背后却蕴藏着巨大的危机，前方还有怎样未知的冒险在等着他？

拥有极高游戏天赋的打工人陆北，魂穿当下最热门游戏“九州世界”中，成为游戏NPC。然而，他一想到玩家们常常违背游戏规则，欺负游戏里的NPC，为了避免自己也有相似遭遇，他励志要在这里变强。不久，一群满怀怨气的玩家们集结起来，发誓要让游戏里的大魔头魂飞魄散。 除了陆北，他就是那个所谓的魔头！

李长安意外穿越到“以文为尊、文气可破万军”的世界，在这个古代复刻了二锅头、冰糖葫芦、麻辣烫、火锅等现代美食，还顺利应对周遭不同人的背叛、谋害、欺压、打击报复。可体内的一次文气爆发，为他吸引了许多人注意力，老师顾教谕也也因此将他隐姓埋名送入白鹿书院，开始真正的“文道修炼”。可才华是完全掩盖不住的，李长安随口的一句话、一首诗、一篇文，都在文道世界引起了极大地震动，开始积攒了无数的粉丝……从人界起步，..

在山上世外学成的掌教弟子方鸿，拥有过人医术。当下山来到都市之后，方鸿利用自己的能力，路见不平之时，匡扶正义，惩恶扬善。

七年前，陆氏一族遭人暗算惨遭毒手，曾经名震玉城的陆家一夜消失；七年后，唯一的幸存者，男主角陆枫学成归来，身负医武两道传承的他发誓要查清当年之事，让幕后指使之人付出代价。于是他化名苏震，从完成师父的嘱托开始，逐步揭开陆家惨案的真相，而令他没想到的是，陆家的秘密远比他预想的更多，古武修者、仙法修士也一个个走进他的视野，他也在不断击败对手的过程中成长，逐渐明白了自己肩负的责任。